Moderna、BioNTech晋身细胞治疗领域

著者：生物当今

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

2022年早先，Biotech领域融资促使，尤其是CAR-T、CAR-NK等肝细胞治疗。例如，上周弗奖得主 Jennifer Doudna创立的CRISPR基因编辑新公司 Intellia Therapeutics与 NK 肝细胞治疗新公司 ONK Therapeutics宣布已达成高达9.2亿美元的合作伙伴，所设计基于 CRISPR 基因编辑的同种都是 NK 肝细胞治疗。

除了基因编辑新公司迅即押注肝细胞治疗仅限于，凭借 mRNA 新冠抗生素恶赚大量款项的 Moderna和 BioNTech某种程度也不甘人后。

2022年1年初10日，在2022年 JP Morgan 诊疗心理健康代表大会上，Moderna新公司宣布与肝细胞治疗新公司 Carisma Therapeutics已达成战略合作伙伴，所设计基于巨噬肝细胞的 CAR-M 肝细胞治疗。

Carisma将收到来自 Moderna的4500万美元款项预付款和3500万美元的外资款。

Carisma首席常务董事后任总裁 Steven Kelly表示，Moderna 的 mRNA 平台和脂质纳米微粒（LNP）递送新科技将与 Carisma 在建设工程巨噬肝细胞全面性的专业知识相结合，为建设工程巨噬肝细胞提供了潜在的相反游戏规则的机会。

CAR-M，是一种新型肝细胞治疗，通过基因建设工程整修全人类巨噬肝细胞，使其表达抗体基因表达混合体细胞因子（例如抗HER2），从而能够靶向癌肝细胞上的特定抗体，并能吸收单独结节，吞噬癌肝细胞。

首先从病患者血液中的分立原代单核肝细胞，然后用所需的抗体基因表达混合体细胞因子（例如抗HER2）对其同步进行修饰。由此产生的CAR-M肝细胞被冷冻保存，在必需时复苏并被输回病患者母体。CAR-M可能驶向生物医学上的“冷肿结节”，或者那些举例来说没有检测到或对免疫系统无反应的肿结节，从而激活它们以帮助更容易不能接受治疗。

仅靠肿结节肝细胞无法刺激T肝细胞活化过程，但有巨噬肝细胞后，它们可以通过能吸收单独肿结节以引起反应，以各有不同的方式与肿结节肝细胞接触，并且能在肿结节内共存，这使得CAR-M与CAR-T无论如何各有不同，对于单独结节有巨大潜力。

日前，Carisma Therapeutics定为了 CAR-M（混合体抗体细胞因子巨噬肝细胞）1期化学物质临床研究的近期信息。结果表明，输注到病患者母体的巨噬肝细胞显出出高 CAR 表达和活性，并且耐受性良好。此外，近期信息还显示，CAR-M 具有相反单独结节微环境以及相反骨髓肝细胞和T肝细胞一组的战斗能力。

这是XL CAR-M 化学物质临床研究，通过基因建设工程整修的 CAR-M 来治疗原发性或心肌梗死 HER2 感染性单独结节，该1期临床研究旨在验证 CAR-M 的安全性、耐受性和可行性研究。

目前，Carisma Therapeutics共有3条CAR-M研究冷却系统，靶点分别是HER2（治疗HER2感染性单独结节）、Mesothelin（治疗数间皮素感染性单独结节）和PSMA（治疗心肌梗死去势抵抗前列腺癌）。

2022年2年初22日，BioNTech宣布与 Medigene新公司已达成合作伙伴，双方将结合 BioNTech 的多平台免疫治疗战斗能力和 Medigene 的T肝细胞细胞因子 （TCR） 发现平台，所设计新型 TCR 癌症免疫肝细胞治疗。

通过此次合作伙伴，BioNTech 将给予一个针对 PRAME 靶点的的临床前单项，以及其他几个 TCR 的独家选择权和 PD1-41BB 细胞因子和精准配对努的研制许可。而 Medigene 则给予来自 BioNTech 的2600万总成本的前期预付款，以及每个单项可能达致1亿总成本的里程碑付款。

此外，BioNTech 自己也有数款 CAR-T 及 TCR 肝细胞治疗研制冷却系统。

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