科学界最新揭示一种与P53诱导耐药相关的新机制和靶点

作者：生物谷

常为胃癌(CRC)是世界上最相似的恶性肿瘤之一，2020年随之而来90万人临死前于前列腺癌。以5-氟尿嘧啶依此的肌肉注射是常为胃癌的主要病患方案。然而，肌肉注射的效果还有待提高，不大总体上是由于病毒性随之而来的复发和转移。I-III期病人肌肉注射后复发率高达30%，IV期病人肌肉注射后复发率高达65%。因此，迫切需要阐明肌肉注射病毒性的机制，并制定相应的病患手段。

P53基因型经常暴发在许多前列腺癌之中。在常为胃癌之中，大约50%的病例之中发现了p53基因型，这可能随之而来基因组组不稳定，并调节肿瘤的暴发和演进。P53基因型在肌肉注射病毒性之中的必要性也被报道在相异的前列腺癌之中，如常为胃癌和乳腺癌。靶向P53接收器移动式的决定性生物体挽救P53基因型造成的肌肉注射病毒性已踏入数据分析热点。

已对，来自国家政府肿瘤之中心/国家政府肿瘤诊疗数据分析之中心/之中国医学科学院肿瘤医院、北京亦同该学院的科学家们在Cell Death & Differentiation杂志上发表文章了题为“Targeting the miR-34a/LRPPRC/MDR1 axis collapse the chemoresistance in P53 inactive colorectal cancer”的文章，该数据分析报道了一个与P53游离病毒性相关的新机制和靶点，并为精确病患常为胃癌缺少了相应的干预手段。

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在这项数据分析之中，科学家首次证明并报道了富含乙酰的五肽重复细胞(LRPPRC)是p53基因型游离肌肉注射病毒性的决定性功能北岸生物体和病患靶点。由于其RNA转化功能，LRPPRC可与多药病毒性基因组mdr1(Mdr1)抗体转化，增加mdr1基因组的稳定性和细胞理解。

在正常细胞之中，肌肉注射游离的P53通过miR-34a抑制LRPPRC的理解，进而减缓MDR1的理解。然而，当P53基因型时，肌肉注射游离的P53/miR-34a/LRPPRC/MDR1接收器移动式的激活遗失。

此外，累积的LRPPRC和MDR1促进了病毒性。最重要的是，棉酚-醋酸(GAA)最近被科学家的团队报道为LRPPRC的第一个抗体抑制。在p53基因型的CRC细胞之中，GAA发挥作用游离了LRPPRC细胞的分解，并减少了对肌肉注射的病毒性性。体外和体外实验表明，GAA和5-氟尿嘧啶(5FU)为首肌肉注射可改善病患效果。

P53/miR-34a/LRPPRC/mdr1移动式调控肌肉注射敏感性的模型

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总之，科学家证明MUT P53通过miR-34a/LRPPRC/MDR1接收器移动式游离了反应。科学家还证实了5FU为首GAA病患CRC的极好药用价值。该数据分析为P53基因型的CRC病人的精准病患缺少了一种新的潜在病患手段。

参考资料

Yang Yang et al. Targeting the miR-34a/LRPPRC/MDR1 axis collapse the chemoresistance in P53 inactive colorectal cancer. Cell Death Differ. 2022 Apr 28. doi: 10.1038/s41418-022-01007-x.

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